长城证券-医药行业IgA肾病专题：潜在需求庞大，耐赋康放量确定性高-240918

　　IgAN多发于中青年人群，患者基数大、进展风险高。http://www.hibor.com.cn【慧博投研资讯】免疫球蛋白A肾病（IgAN）是全球范围内最常见的一种原发性肾小球肾炎，80%的患者肾活检时年龄分布在16-35岁。http://www.hibor.com.cn（慧博投研资讯）患者男性多于女性，男女发病之比为2:1-6:1。IgAN发病率存在显著的地区差异，我国发病率约为54.3%，高于全球平均水平。这一方面与种族有关；另一方面与饮食习惯等环境因素有关，同时也与不同地区间肾活检适应症的选择有关。根据艾昆玮测算，我国IgAN确诊患者约130万人，病患数约500万人。Berger最初的IgAN研究认为其预后良好，但近些年大量临床研究显示IgAN进展风险较高，确诊后的20年内约有20%-40%的患者将进展至ESRD。

　　IgAN源起于黏膜免疫异常，发病于肾小球系膜区。IgAN病理特征是肾活检显示在肾小球系膜区以IgA为主的免疫复合物沉积，以肾小球系膜细胞增生和系膜基质增多为基本组织学改变。其临床表现多种多样，以血尿、蛋白尿、高血压等为主，还可能伴随有各种肾小球肾炎综合征。IgAN发病机制尚未明晰，现有研究普遍认为IgAN的基本病变来自黏膜免疫异常、产生过量免疫原性Gd-IgA1。其自发聚集并触发抗体应答，形成循环免疫复合物（IC）。IC特殊的理化性质使其在肾小球系膜区沉积，激活肾小球部位补体通路和其他介质，刺激细胞增殖、分泌系膜基质、细胞因子等导致肾小球炎症反应，最终导致肾小球硬化和间质纤维化。

　　肾活检是确诊IgAN的“金标准”，减少蛋白尿、延缓肾衰竭是治疗重点。IgAN的诊断过程是一个依赖于免疫病理的排除性诊断过程，在观察到肾小球系膜区有以IgA为主的免疫球蛋白沉积后，若能排除引起继发性IgA沉积的因素，则原发性IgAN的诊断可以成立。确诊后，临床上一般采用MEST-C评分标准对患者进行分级管理；治疗阶段定期观察血尿、蛋白尿、估算肾小球过滤率等指标变化，尽可能减轻疾病严重程度、用药副作用，延缓肾功能进展。现有指南普遍建议低进展风险的患者首先采取支持性治疗，考虑使用ACEi/ARB、SGLT2i等降糖降压、改善代谢类药物。治疗3个月后蛋白尿仍持续超过0.75-1.0g/d且eGFR≥30ml(min*1.73m^2)的患者，通常被认为是进展高风险的患者，需考虑启动免疫抑制治疗，通常采用糖皮质激素等药物。

　　IgAN创新药聚焦于二线治疗，探索联合用药有望改善预后。热门靶点集中在第一重打击黏膜免疫环节，如GR、APRIL/BAFF、CD38等；第四重打击补体激活路径环节，如C3、C5、CFB、MASP2等。也有少数药企研制内皮素血管紧张素受体拮抗剂等非免疫抑制药物。目前已上市创新药有耐赋康、Sparsentan。Iptacopan已获得美国FDA加速批准。泰它西普、Atrasentan、Ravulizumab等已进入临床3期研究。从已公布的试验数据看，大部分免疫抑制药物在降低蛋白尿方面展现出积极疗效，并且能较好地延缓肾衰竭。Sparsentan等非免疫抑制类新药，同样在降低蛋白尿上表现亮眼，但其对于肾功能维护略显不足。考虑到IgAN致病链链长，四重打击环环相扣，单一创新药很难做到让所有患者获益。因此我们判断未来联合用药将是主要治疗手段。

　　投资建议：IgAN是自身免疫系统异常介导的一类肾小球疾病。发病率高，患者基数大。临床和病理表现各异，确诊难度较大。致病机制复杂，单一药物很难减轻病症。进展风险高，患者需要长期用药且较难治愈。因此，IgAN靶向药物开发难度大，目前仅有耐赋康、Sparsentan两款上市药物。但是在庞大市场需求驱动下，全球已有几十种IgAN创新药处于临床研究阶段。未来IgAN药物商业价值将逐步被验证。耐赋康作为第一款在美国和欧盟获得完全批准的IgAN药物，在降低高风险患者蛋白尿水平、延缓肾功能进展等方面展现出优异疗效。2024年5月在中国内地上市后，耐赋康有望快速放量，成为IgAN代表性药物。我们重点推荐拥有耐赋康大中华地区开发和商业化权益的云顶新耀（1952.HK，维持“买入”评级）。

　　风险提示：新药临床试验进展不及预期风险、市场竞争加剧风险、医保谈判价格及进展不及预期风险、市场推广不及预期风险、统计数据时效性风险