国信证券-医药生物行业创新药盘点系列报告（18）：乙肝功能性治愈前景广阔，创新组合疗法曙光初现-240616

　　国内慢乙肝疾病负担沉重，存量患者数量巨大。http://www.hibor.com.cn【慧博投研资讯】我国是全球乙型肝炎负担最大的国家，根据Polaris Observatory Collaborators数据，2022年我国一般人群乙肝表面抗原（HBsAg）流行率为5.6%，乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）感染者达到7974万人，其中慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B，CHB）患者~3000万人。http://www.hibor.com.cn（慧博投研资讯）未经治疗CHB患者发展为肝硬化/肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）概率较高，据统计2022年中国仅有~500万人（占符合治疗条件人数的15%）接受了抗病毒治疗。现阶段CHB的治疗目标是最大限度的长期抑制HBV复制，减轻肝细胞炎症坏死及肝脏纤维组织增生，延缓和减少肝功能衰竭、肝硬化失代偿、HCC和其他并发症的发生，改善患者生命质量，延长其生存时间。

　　短期：NAs经治“优势人群”可通过PEGIFNα治疗获益。NAs单药可强效抑制HBV复制，但无法直接抑制cccDNA的转录活性，因此无法有效抑制病毒蛋白如HBsAg的表达，NAs治疗难以获得持久的免疫学控制，停药后复发率高，患者需要长期/终身用药。对于NAs经治≥1年，HBeAg阴性且HBsAg≤1500 IU/mL的CHB患者（优势人群），PEGIFNα单药或联用NAs治疗48周可实现较高比例的功能性治愈。国内PEGIFNα市场竞争格局良好，短期内派格宾为国内市场唯一长效干扰素产品，凯因科技派益生乙肝适应症处于Ph3临床阶段，NDA申请提交准备中。假设国内慢乙肝抗病毒药物用药人群中PEGIFNα产品远期累计渗透率达到25%，则峰值销售有望达到~60亿元。

　　长期：以小核酸药物为基石，多药物联用冲击功能性治愈。对于HBsAg高基线人群，PEGIFNα单药或联用NAs难以实现治愈，小核酸序贯/联用PEGIFNα是目前效果最好的组合疗法，48周治疗可实现15%~20%临床治愈；并且，小核酸、PEGIFNα、HBsAg抗体、治疗性疫苗等组合疗法48周治疗临床研究正在进行中，预计2024H2~2025H1数据陆续读出，多药物联用策略有望冲击慢乙肝功能性治愈。

　　投资建议：慢乙肝功能性治愈市场空间广阔，随着乙肝临床治愈门诊建设及相关循证医学证据积累，行业有望加速发展，PEGIFNα是乙肝功能性治愈药物组合的重要组成，建议关注特宝生物（核心品种派格宾是目前国内市场唯一长效干扰素产品）、凯因科技（长效干扰素乙肝适应症处于Ph3临床，NDA申请提交准备中；布局HBsAg抗体、siRNA等管线）等。

　　风险提示：市场竞争加剧的风险、产品临床失败或有效性低于预期的风险、产品商业化不达预期的风险、技术升级迭代风险。