海通国际-信达生物-1801.HK-2024 ASCO：多项临床数据公布，彰显公司研发实力-240527

　　事件

　　2024年5月，信达生物在美国临床肿瘤学会（ASCO）2024年大会公布多项临床数据摘要。http://www.hibor.com.cn【慧博投研资讯】包括公司在研的单抗、双抗以及ADC：IBI363（PD-1/IL-2双特异性抗体融合蛋白）、IBI389（CLDN18.2/CD3双抗）、IBI343（CLDN18.2ADC）、IBI310（抗CTLA-4抗体）等多项临床数据读出。http://www.hibor.com.cn（慧博投研资讯）

　　点评

　　IBI363针对冷肿瘤结直肠癌和IO耐药肿瘤治疗显示出不错的安全性数据。IBI363是一款PD-1/IL-2R双特异性融合蛋白，采取非对称二聚体设计，IL-2经过改造保留CD25（IL2Rɑ）活性以最大化疗效和高选择性，同时减少对Rβγ结合以降低系统毒性。IBI363在晚期结直肠癌患者（既往中位治疗线数≥3线）中的I期研究结果显示，IBI363可以为患者带来初步临床疗效，特别是在PD-L1 CPS≥1的患者中，表现出不错的应答率和疾病控制率。同时IBI363展现了整体可接受的耐受性和可控的安全性。非头对头对比PD-1/PD-L1单药或者联合疗法在晚期MSS/pMMR型CRC患者中的荟萃分析数据，IBI363在患者基线的经治线数更高的前提下，整体ORR率和DCR率相似。IBI363相比PD-1/PDL1单药或者联合疗法具备更低的3级及以上TRAE事件发生率，安全性数据略好。IBI363针对其他晚期实体瘤（胆道癌、头颈鳞状细胞癌、宫颈癌和卵巢癌）以及黑色素瘤IO耐药人群中，也显示出不错的疗效，安全性整体可控。我们认为符合预期。但考虑到样本量依然较小，值得后续关注数据。

　　CLDN18.2靶点布局丰富，ADC和双抗在胰腺癌、胃癌领域前景可期。IBI389（CLDN18.2/CD3双抗）目前在全球同靶点双抗药物中进度第一，从公布的晚期复发/转移性胰腺导管腺癌（PDAC）患者中的I期研究数据来看，非头对头相比SOC化疗，IBI389具备更低的3级及以上TRAE事件发生率以及因TEAEs停药率。应答率和SOC化疗、CLDN18.2 ADC、CLDN18.2 CAR-T等同靶点药物可比。CRS发生率51.6%，但未发生≥3级CRS，相较于CLDN18.2 CART的10%的≥3级CRS发生率略有优势。公司还同时公布了IBI389在晚期胃癌适应症的I期的耐受性和初步疗效数据。我们认为数据整体符合预期。

　　IBI343是重组人源抗CLDN18.2 ADC，由信达生物与Synaffix的合作设计，使用了TOPO1i payload，采取定点偶联技术位点特异性将乙二醇与Exatecan偶联，DAR为3.6，具备旁观者效应。目前在全球同靶点ADC药物中进度靠前，具备一定先发优势。胰腺导管腺癌（PDAC）和胆道癌（BTC）中的I期研究数据显示，在CLDN18.2表达≥60%的患者人群中，IBI343取得了不错的应答率。在10名PDAC患者的亚组中，ORR为40%，非头对头同靶点药物具备一定优势。随访时间较短，需要等待DoR和PFS数据成熟。

　　信迪利单抗两项新辅助治疗数据读出，为免疫新辅助增添新证据。IBI310（CTLA-4单抗）联合信迪利单抗（PD-1）用于MSI-H/dMMRCRC患者的新辅助治疗的Ib期结果显示，与信迪利单抗单药方案对比，IBI310（CTLA-4单抗）联合信迪利单抗方案显著提高了pCR率。两个方案整体安全性可控且具有可比性。新辅助方案信迪利单抗、白蛋白结合紫杉醇和卡铂的治疗晚期可切除食管鳞状细胞癌（ESCC）Phase II期数据显示，初步证明了该方案的临床获益和可控的安全性。

　　风险

　　新药研发风险，新药审批风险，新药上市风险。