海通国际-医药行业美国调研：从跨国制药企业增长的角度看中国创新药的海外机会-240606

　　事件

　　我们对默沙东、辉瑞进行调研，结合公司公开信息，尝试回答以下问题：1）跨国制药企业（MNC）从哪些角度应对专利悬崖、寻找增长点；2）GLP-1、ADC热门赛道后续有哪些发展方向？

　　点评

　　肿瘤、自免、心血管及代谢成为MNC重要增长点，大分子可能更受青睐。http://www.hibor.com.cn【慧博投研资讯】面对专利悬崖，MNC的应对通常包括1）拓展治疗领域以降低集中度风险，2）通过改变给药途径或复方实现处方转换，以降低仿制药冲击带来的产品销售下滑风险。http://www.hibor.com.cn（慧博投研资讯）在治疗领域方面，我们认为默沙东、辉瑞对肿瘤、自免、心血管及代谢进行了重点投资。ADC、多特异性抗体等技术的进步推动肿瘤领域的投资，例如辉瑞收购Seagen、默沙东分别与科伦博泰及第一三共签订多项ADC授权协议、默沙东收购Harpoon Therapeutics等。在自免领域，默沙东、辉瑞积极布局的适应症包括炎症性肠病及皮肤病，例如tulisokibart、etrasimod、ritlecitinib等。在心血管-代谢领域，默沙东的潜在重磅肺动脉高压治疗药物sotatercept已获批上市；辉瑞对GLP-1（减重）的研发热度不减，而在体重调节“减少消耗”一端，针对癌症恶病质的ponsegromab的II期临床数据有望2024年内读出。此外，我们认为在IRA法案下，考虑生物药与小分子药上市后不同的价格谈判时间，大分子开发可能更受青睐。

　　减重市场小分子药物或将有一席之地，ADC开发更关注分子特征及相应适用场景。GLP-1多肽类药物销售快速增长，2023年司美格鲁肽及替尔泊肽在糖尿病及减重适应症合计销售收入已经超过200亿美元。药物快速放量下，司美格鲁肽及替尔泊肽均遇到多肽类药物的产能瓶颈。考虑GLP-1市场的竞争格局，以及小分子药物产能及成本优势，我们认为若开发成功，小分子药物将在减重市场拥有一席之地。辉瑞现有3款减重相关管线在研，均为小分子；其中Danuglipron进度最快（II期）。此外，提高口服生物利用度、药物耐受性、药物联用、更高质量减重等议题也受到MNC的关注。在ADC领域，由于payload和linker差异，同靶点ADC可能会展现出不同的特征，进而在临床中产生不同效果；在相应临床开发中，分子差异化特征亦对具体适应症选择产生影响。同时，不同靶点的ADC亦有可能产生适应症的部分重叠。

　　建议关注中国优质创新药管线的全球开发机会：1）肿瘤领域新靶点ADC、双抗；2）自免领域，全球进度领先的特应性皮炎、斑秃等皮肤免疫管线，部分血液瘤治疗靶点在自免适应症的开发，以及抗纤维化管线；3）小分子GLP-1及其他靶点、具有减重效果的小分子管线，以及潜在改善减重过程中肌肉流失的管线。

　　风险

　　政策风险；新药研发风险；新药监管审批风险；新药商业化风险。