浦银国际-信达生物-1801.HK-三项肿瘤管线资产公布积极的一期数据-240619

　　近期公司在2024 ASCO和ESMOVirtual Plenary会议上公布了3项肿瘤管线资产积极的一期数据，包括IBI363 (PD-1/IL-2)积极的一期PD-1耐药及冷肿瘤数据、IBI343 (CLDN18.2 ADC)潜在同类最佳的一期胰腺癌疗效安全性数据以及IBI389 (CLDN18.2/CD3)初步胃癌胰腺癌数据。http://www.hibor.com.cn【慧博投研资讯】肿瘤研发管线的持续推进反映了信达强大的研发能力和执行能力。http://www.hibor.com.cn（慧博投研资讯）重申我们的“买入”评级和目标价60港元。

　　IBI363 (PD-1/IL-2)一期疗效和安全性数据积极，有望成为实体瘤PD-1耐药及不响应的潜在疗法：近期公司在2024 ASCO和ESMOVirtual Plenary会议上公布了潜在First-in-class (FIC) PD-1/IL-2双抗融合蛋白单药在三个实体瘤适应症（黑色素瘤、肺癌和肠癌）的一期数据。在300例实体瘤患者中（既往接受过≥2L治疗的病人占比：81.8%，截至2024年4月16日），整体ORR为17.3%，其中既往IO经治群体ORR为17.6% (n=204)，3mg/kg剂量组ORR为46.7% (n=15)。安全性方面（N=347），总体≥3级TRAE为23.9%，≥3级irAE为10.4%，TRAE导致的停药为3.2%，其中3mg/kg剂量组≥3级TRAE为13.2%，≥3级irAE和TRAE导致的停药均为0%。总体而言，作为FIC产品，IBI363表现出良好的安全性，剂量爬坡至最高3mg/kg,突破过往IL-2产品剂量；疗效方面我们欣喜地看到三个适应症上积极的一期数据，尤其是IO经治sq-NSCLC/黑色素瘤，以及两个过往的以往的冷肿瘤（IO未经治黏膜黑色素瘤和MSSCRC），取得了显著高于现有疗法的疗效数据，令人印象深刻。

　　对于3个实体瘤，具体疗效数据如下：(1)在IO经治的NSCLC患者中（N=70），整体ORR为27.1%，mPFS为5.5个月，其中sq-NSCLCORR为35.1%，adNSCLCORR为18.2% ORR；在3mg/kg剂量组组中，整体ORR为77.8% (n=9)，其中sq-NSCLCORR为100% (n=6)，adNSCLCORR为33.3%（n=3）。尽管样本量较小，疗效数据看上去非常优异，尤其sqNSCLC展示出的35% ORR/5.5个月mPFS显著高于2LSOC疗法多西他赛（13% ORR/3.9个月mPFS）。(2)在IO经治黑色素瘤中（N=37），1mg/kg剂量组整体ORR为29.7%（皮肤/肢端/黏膜黑色素瘤ORR分别为31.6%/42.9%/18.2%），mPFS为4.2个月，好于目前现有标准疗法阿帕替尼+替莫唑胺（7% ORR，3个月mPFS），接近国外获批的TIL疗法（31% ORR，4.1个月mPFS）。在未经IO过的黏膜黑色素瘤患者中（N=8），IBI363单药显示出75% ORR（0.3-1.5 mg/kg剂量），尽管样本量较小，但在冷肿瘤中显示出如此高的早期疗效令人惊喜。(3)在3L+ MSSCRC患者中（N=63），整体ORR为12.7%（0.3-1.5 mg/kg），其中1mg/kg剂量组ORR为15%（N=20），好于目前全球已获批的VEGF+化疗联合疗法（5%-6% ORR）。更值得注意的是，无论患者是否存在肝转移，均可对IBI363产生响应，肝转移患者ORR为13.2%（n=38），无肝转移CRC患者ORR为12% (n=25)，有望解决肝转移患者PD-1不响应的现象。针对IBI363，公司已于近期在美国开展二期试验，在国内POC试验将在高剂量组录入更多黑色素瘤和NSCLC病人及决定RP2D剂量。未来NSCLC和黑色素瘤有可能开展国际关键性临床（取决于这两个适应症数据），以及在更长远的将来和其他疗法联用也在后续规划之中。

　　IBI343 (CLDN18.2 ADC)消化道安全性格外优异，胰腺癌一期疗效潜在最佳：在一期PDAC和BTC患者中（n=25），7例达到PR（5例PDAC、2例BTC），ORR为28%；其中在6mg/kg剂量组，10例CLDN18.2 IHC1/2/3+≥60%+的晚期PDAC受试者中，ORR为40%。尽管样本量较小，但此疗效数据好于其他已披露胰腺癌数据的研发候选药物，包括IBI389 (CLDN18.2/CD3双抗，信达)、CT041 (CLDN18.2 CART，科济)和MRG004A (TFADC,乐普生物)和现有2LSOC疗法。安全性方面，IBI343发生≥3级TRAE的患者比例为25.7%，显著低于CMG901、SYSA1801、Zolbetuximab和IBI389 （CLDN18.2/CD3）。更为重要的是，消化道毒性指标≥3级呕吐、腹泻为0，均低于CMG901、SYSA1801和Zolbetuximab（CLDN18.2 mAb），展示出优异的消化道安全性。管理层表示，出色的消化道安全性主要由于Fc沉默设计导致无ADCC效应介导的胃肠道毒性。血液毒性指标≥3级中性粒细胞减少为11%，低于CMG901和现有化疗（2LPDAC标准疗法），和Zolbetuximab相类似。展望未来，管理层认为IBI343有望通过快速推进PDAC来实现和其他同类药物适应症开发的差异化，目前公司PDAC适应症已经获得美国FDA快速通道资格（Frast Track Designation）。另外，除胰腺癌之外，胃癌POC数据有望月底于ESMOGI大会上发表。

　　IBI389 (CLDN18.2/CD3)早期胰腺癌疗效数据亮眼，有望通过CLDN18.2中低表达人群实现差异化开发：作为全球首个公布临床数据的靶向CLDN18.2/CD3双抗，IBI389在CLDN18.2中低表达胰腺癌疗效亮眼，胃癌疗效数据初具潜力。（1）在27例PDAC癌患者中(CLDN18.2 IHC2+/3+≥10%)，600μg /kg Q3W剂量组显示ORR为29.6%，cORR为25.9%，其中在18例CLDN18.2 IHC 2/3+≥40%的受试者中，ORR和cORR均为38.9%，3-m PFS比例为47.1%。整体近30% ORR显著高于CT041 (17% ORR, n=24)和现有2LSOC疗法，仅次于上文提到的IBI343 (CLDN18.2 ADC, n=10)，考虑到此试验中CLDN18.2为中低表达，我们认为响应率数据亦相当亮眼。（2）在26例3L+ G/GEJC患者中(CLDN18.2 IHC2+/3+≥10%)，≥10μg/kg Q3W剂量组显示出ORR为30.8%，mPFS为3.5个月。ORR疗效数据和LM-302、ATC-022较为接近（29%-30.6%），但不及CMG901 (35%)和SYSA1801 (47%)。mPFS数据不及CMG901和LM-302。安全性方面，在120个CLDN18.2+实体瘤病人中（72 PDAC,37 G/GEJC，截止日期：2024年3月11日），剂量从≤10μg/kg爬坡至600μg/kg，没有观测到DLT，≥3级TRAE为58.3%，TRSAE为43.3%，≥3级CRS为0.8%，≥3级输液相关不良反应为0%，TEAE导致的停药比例为10%，TRAE导致的死亡为0.8%。对比之下，IBI389三级以上副反应高于已披露安全性数据的CLDN18.2 ADC（≥3级TRAE/TEAE基本在20%+~55%区间），说明TCE疗法安全性仍有进一步提高的空间。

　　胰腺癌是公司CLDN18.2靶点开发的一大差异化，且两个资产IBI343和IBI389未来有望实现互补：根据公司电话会交流，管理层认为PDAC作为目前难治疗的癌种，是IBI343和IBI389重要的开发方向，这是信达CLDN18.2开发与其他公司一大差异化之一。另外，IBI343和IBI389作为两种不同的modality，有望实现互补协同性。在目前的病人身上观测到ADC对肿瘤快速控制更有优势，而TCE疗效性更为持久。

　　未来12个月公司主要催化剂包括：1）两款肿瘤药物获批：IBI344（ROS1）和IBI351(KRAS)；2）两款综合业务线药物递交NDA：IBI112 (IL23p19)、玛仕度肽（糖尿病适应症）；3）重要数据读出：IBI363 (PD1/IL-2)黑色素瘤和肺癌PoC数据读出(3mg/kg单药)，IBI343(CLDN18.2 ADC)三线胃癌PoC数据读出和胰腺癌PoC数据读出，IBI389 (CLDN18.2/CD3)胰腺癌胃癌数据更新，匹康奇拜单抗（IL-23p19）三期银屑病数据和二期溃疡性结肠炎数据读出，IBI311 (IGF-1R)三期甲状腺眼病完整数据读出，IBI334 (EGFR/B7H3)实体瘤POC数据读出，IBI302（VEGF/C）nAMDPoC数据读出，玛仕度肽三期糖尿病数据(DREAMS-1和DREAMS-2)读出以及IBI351 (KRASG12C)关键2期肺癌数据读出。

　　维持“买入”评级和目标价60港元：我们维持2024/2025/2026年预测不变。基于DCF估值模型（WACC：8.5%，永续增长率：3%），我们的公司目标价为60港元，对应980亿港元市值。

　　投资风险：销售未如预期、商业化进度不及预期、研发延误或临床试验数据不如预期。